濕法制粒壓片的制備過程主要包括原料的準(zhǔn)備、藥物的混合、制備顆粒、壓片前處理、壓片、分裝、質(zhì)量檢驗(yàn)等工序。其中制顆粒是將藥物細(xì)粉添加液態(tài)粘合劑或潤濕劑,使做成適宜大小的顆粒,以增加其流動(dòng)性,使容易均勻地填入??字?,防止粘沖,以利于壓片的關(guān)鍵操作。此法的操作步驟如下。
1、藥物和輔料的準(zhǔn)備將藥物與輔料按生產(chǎn)處方用量稱取,混合均勻,大量生產(chǎn)可用混合機(jī)或混合簡進(jìn)行。
2、制作軟材
向混合物中加入適量的粘合劑和潤濕劑,預(yù)混合后用攪拌機(jī)充分?jǐn)嚢?,使?ldquo;握之成團(tuán),觸之即散”硬度適中的軟材。小量生產(chǎn)時(shí)也可用手工搓混制備軟材,但要做到使各種成分搓混得均勻和適度。
3、濕粒制備將軟材通過適宜的篩網(wǎng)即能得到需要的顆粒( 擠出制粒)。0.5 克以上的片劑選用10-14 目篩網(wǎng),0.3 克以下的選用14-24目篩網(wǎng),0.1克以下或有色品種選用18-24 目篩網(wǎng)。通過篩網(wǎng)擠出的濕粒應(yīng)無長條狀、無塊狀、無粉末,而成均勻的顆粒為佳。如軟材粘附在篩網(wǎng)中很多,或擠出的不成粒狀而是條狀物,表明粘合劑或潤濕劑的選擇不當(dāng)或用量過多。如通過篩網(wǎng)后呈疏松的粉?;蚣?xì)粉多,則表示粘合劑或潤濕劑用量不足。制濕粒的方法與機(jī)械如下( 1 )手工制粒:小量制備,可用手工壓過篩網(wǎng)制粒。篩網(wǎng)可選用鍍鋅或鍍鎳鐵絲網(wǎng)、不銹鋼絲網(wǎng)或尼龍絲網(wǎng)等。鐵絲篩網(wǎng)易脫落金屬屑于顆粒中,可用磁鐵吸除。尼龍篩網(wǎng)特別適用于與金屬接觸易變質(zhì)的藥物制粒,但因篩孔易被堵塞,不適于粘性強(qiáng)的軟材。
( 2 )搖擺式制粒機(jī):這是大生產(chǎn)多用的方法。該機(jī)構(gòu)造為一加料斗F面設(shè)有中空六角形梭柱的滾筒。篩網(wǎng)固定于滾簡的F部,制粒時(shí)滾筒借機(jī)械力左右擺動(dòng)而將軟材自篩網(wǎng)孔壓出成為顆粒,落于接受盤中。滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)的速度每分鐘均為45次。調(diào)節(jié)篩網(wǎng)與滾筒的松緊度和加入料斗中的量,可制得適宜的顆粒。如加料斗中的軟材存量多而篩網(wǎng)裝得比較松,滾簡往復(fù)擺動(dòng)攪拌時(shí)可增加軟材的粘性,制得的顆粒粗而緊:反之,制得的顆粒細(xì)而松。也可調(diào)整粘合劑的濃度和用量,或增加通過篩網(wǎng)的次數(shù)制粒。粘性強(qiáng)的軟材采用多次制粒較好。-般過篩次數(shù)越多則所制得的濕粒越緊而堅(jiān)硬。一次制粒的篩網(wǎng),一-般比多次制粒用的篩網(wǎng)較細(xì)。( 3 )旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)制粒:適用于含粘性藥物較少的軟材制粒,因其生產(chǎn)效率較小,故只作刮碎較粗的干顆粒之用。
(4 )復(fù)合制粒機(jī)制粒:是將攪拌制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、流化床制粒法結(jié)合在一起進(jìn)行制粒,使混合、捏合、制粒、干燥、包衣、冷卻等多項(xiàng)操作同在一一個(gè)機(jī)器內(nèi)完成。該設(shè)備現(xiàn)有攪拌流化制粒機(jī)、轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)和攪拌轉(zhuǎn)動(dòng)流化制粒機(jī)等幾種。
(5)熔融高速攪拌混合機(jī)制粒:是在高速攪拌混合機(jī)中,使藥物與輔料( 包括粘合劑)在高速混合槳的攪拌下,藥料在強(qiáng)力混合時(shí)相互摩擦產(chǎn)生熱量,進(jìn)而使物料溫度達(dá)到粘合劑的熔點(diǎn)融化而與藥物粘合成團(tuán)塊,而后在機(jī)內(nèi)高速剪切刀的作用下,剪切成顆粒。所制出為固體分散顆粒,不需經(jīng)干燥工序即可壓片,使片劑崩解與溶出加快,有利提高生物利用度。但不耐熱的藥物不宜使用此法。
4、濕粒的干燥
制得的濕粒必須迅速進(jìn)行干燥,以免發(fā)生變形和結(jié)塊。
(1)箱式干燥器(烘箱)和干燥室干燥:都是將濕粒鋪在烘盤中(盤底鋪- -層紙或布),厚度以不超過2.5厘米為宜,容易變質(zhì)的藥物宣更薄些。干燥溫度一般為50-600C;中藥濕粒為60-800C;芳香性、揮發(fā)性以及合甙成分的中藥,應(yīng)控制在600C以下,以免有效成分散失;不受高熱影響的藥物,可提高到80- 1000C,以縮短干燥時(shí)間。干燥時(shí)以逐漸升高溫度為宜,以免濕粒中的淀粉或糖類因驟受高溫而糊化或融化,或顆粒表面先F而結(jié)成膜,內(nèi)部水分不易揮散,造成“外干內(nèi)濕”的現(xiàn)象。待濕粒基本干燥時(shí)要定時(shí)進(jìn)行翻動(dòng),使顆粒烘干均勻,但不要過早翻動(dòng),以免破環(huán)濕粒結(jié)構(gòu),使細(xì)粉增加。小量干燥可在烘箱中進(jìn)行;大量干燥則利用烘房或沸騰干燥床,但不宜置于室外用陽光曝曬,以避免顆粒被污染或使藥物質(zhì)量受損。烘房是用鼓風(fēng)機(jī)使熱空氣循環(huán)加熱并排出濕氣的烘干裝置,上下受熱均勻,可自行設(shè)計(jì)安裝。沸騰干燥床有散熱排管,沸騰室、細(xì)粉捕集器和鼓風(fēng)機(jī)等構(gòu)件,當(dāng)開動(dòng)鼓風(fēng)機(jī)后,吸入的熱空氣流,使顆粒翻滾如“ 沸騰狀”,由熱空氣帶走水分,而達(dá)到干燥的效果;它干燥溫度低,顆粒干燥均勻,但不易清洗,只適于一-般濕 粒的干燥和連續(xù)性生產(chǎn)同一品種;有些片劑要求干燥顆粒堅(jiān)實(shí)完整,則此法不宜用:尤其不適用于有色片劑。
( 2 )流化床干燥法:是使用強(qiáng)烈的熱空氣流將濕顆粒帶入熱氣流,在流化狀態(tài)下進(jìn)行熱交換干燥的方法。
將待干燥的濕顆粒置于流化床底部的篩網(wǎng)上后,當(dāng)干燥的熱空氣以較快的速度流經(jīng)篩網(wǎng)而進(jìn)入流化床時(shí),顆粒便隨氣流上下浮動(dòng)而處于流化狀態(tài)(沸騰狀態(tài)),與此同時(shí)進(jìn)行熱交換和干燥。進(jìn)入的熱空氣最后經(jīng)旋風(fēng)分離器排出或供循環(huán)使用。在整個(gè)干燥過程中顆粒和粉粒沒有緊密接觸,所以可溶性成分發(fā)生顆粒間遷移的機(jī)會較少,故有利于保持均勻狀態(tài)。此設(shè)備與制粒機(jī)連接后可用于連續(xù)生產(chǎn)。
(3)其它干燥方法:有微波加熱干燥、遠(yuǎn)紅外線加熱干燥、離心式噴霧干燥等。
(4)沸騰制粒干燥法(制粒與干燥一體化裝置): 這是將噴霧干燥和流化床制粒技術(shù)結(jié)合為-體的制粒設(shè)備。主要由霧化器、流化床制粒室、料斗、捕集器、輸液小車、引風(fēng)機(jī)、空氣壓縮機(jī)、熱源系統(tǒng)、電控柜等部件組成。此機(jī)具有快速干燥濕粉顆粒狀態(tài)的物料、快速沸騰制粒、密封負(fù)壓狀態(tài)下工作,溫度等自動(dòng)控制的特點(diǎn),符合的要求。
5、干燥顆粒的質(zhì)量
這對片劑成品的質(zhì)量有十分重要的關(guān)系,要求:(I)主藥含量均勻,經(jīng)測定應(yīng)符合要求。
(2)含水量適當(dāng),一般為1-3%,但個(gè)別品種例外,例如四環(huán)素F燥粒的含水量達(dá)10-12%。I- - 般含水過多易粘沖,久貯易變質(zhì);含水過少則壓片時(shí)易裂片或影響崩解度。不少生產(chǎn)單位常以一-定的溫度、一定的F燥時(shí)間及干燥顆粒的得量來控制水分;也可用水分快速測定儀來測定顆粒的含水量:或利用紅外線燈加熱使顆粒中的水分蒸發(fā),經(jīng)精密稱重而得干粒水分含量。
(3 )松緊(軟硬)度:干粒的松緊度與壓片時(shí)片重差異和片劑物理外觀均有關(guān),其粘緊度以手指用力- ~捻能粉碎成細(xì)粒者為宜。硬粒在壓片時(shí)易產(chǎn)生麻面,松粒則易碎成細(xì)粉,壓片時(shí)易產(chǎn)生頂裂現(xiàn)象。從片劑大小來說,片大的可稍硬些,片小的應(yīng)稍松一-些, 有色片應(yīng)松軟些,否則產(chǎn)生花斑。
(4)粗細(xì)度:干顆粒應(yīng)由各種粗細(xì)不同者相組成,一般干粒中以含有24-30 目者占20%-40%為宜,若粗粒過多,壓成片劑重量差異大,片劑厚薄不均,表面粗糙,色澤不勻,硬度也不合要求。若細(xì)粒過多或細(xì)粉過多,則易產(chǎn)生裂片、松片,邊角毛缺及粘沖等現(xiàn)象。據(jù)實(shí)踐認(rèn)為,能通過65目的中粉料之含量不宜超過30-40%,也可按藥物性質(zhì)及片重大小來決定,一般0.3克以E的片劑,中粉量控制在約20%,0.1-0.3 克的片劑,細(xì)粉量控制在約40%為宜。
6、整粒顆粒在干燥過程中,由于選壓的關(guān)系,部分顆粒互相粘結(jié)成塊,干燥后需經(jīng)過篩整粒。未能通過篩網(wǎng)的塊或粗粒,可加以研碎,使成適宜的顆粒并過篩。整粒器械小量的可用篩網(wǎng),大量的用制粒機(jī),篩網(wǎng)一般選用10-20目,中藥顆粒要求細(xì)些,一般用14-24目篩。由于濕粒干燥后體積縮小,所以篩目孔徑-般比制濕粒要小,但同時(shí)也要根據(jù)片劑的大小和顆粒的松緊情況來選用。
7、壓片前加入揮發(fā)性藥物與輔料
潤滑劑通常是在整粒后用細(xì)篩(100 目)篩入干顆粒中混均便可。需加崩解劑時(shí),先將其千燥過篩(100 目),然后徐徐加入干粒中,攪勻,移入容器內(nèi)密閉,防止吸潮,備壓片用。某些處方中有揮發(fā)油(如薄荷油)的片劑,最好加入潤滑劑與顆?;旌虾蠛Y出的部分細(xì)粉混勻,再與全部干?;旌?,以避免混合不均產(chǎn)生花斑。亦可用80目篩從干粒中篩出細(xì)粉適量, ;用以吸收揮發(fā)油,再加入干燥顆粒中混勻。若需加入的揮發(fā)性藥物為固體(如薄荷腦),可先用乙醇溶解或與其它成分混合研磨使共熔后,再噴射在顆粒上混勻。
相關(guān)產(chǎn)品:單沖壓片機(jī),小型單沖壓片機(jī)
本文作者:宏精機(jī)械
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這對片劑成品的質(zhì)量有十分重要的關(guān)系,要求:(I)主藥含量均勻,經(jīng)測定應(yīng)符合要求。
(2)含水量適當(dāng),一般為1-3%,但個(gè)別品種例外,例如四環(huán)素F燥粒的含水量達(dá)10-12%。I- - 般含水過多易粘沖,久貯易變質(zhì);含水過少則壓片時(shí)易裂片或影響崩解度。不少生產(chǎn)單位常以一-定的溫度、一定的F燥時(shí)間及干燥顆粒的得量來控制水分;也可用水分快速測定儀來測定顆粒的含水量:或利用紅外線燈加熱使顆粒中的水分蒸發(fā),經(jīng)精密稱重而得干粒水分含量。
(3 )松緊(軟硬)度:干粒的松緊度與壓片時(shí)片重差異和片劑物理外觀均有關(guān),其粘緊度以手指用力- ~捻能粉碎成細(xì)粒者為宜。硬粒在壓片時(shí)易產(chǎn)生麻面,松粒則易碎成細(xì)粉,壓片時(shí)易產(chǎn)生頂裂現(xiàn)象。從片劑大小來說,片大的可稍硬些,片小的應(yīng)稍松一-些, 有色片應(yīng)松軟些,否則產(chǎn)生花斑。
(4)粗細(xì)度:干顆粒應(yīng)由各種粗細(xì)不同者相組成,一般干粒中以含有24-30 目者占20%-40%為宜,若粗粒過多,壓成片劑重量差異大,片劑厚薄不均,表面粗糙,色澤不勻,硬度也不合要求。若細(xì)粒過多或細(xì)粉過多,則易產(chǎn)生裂片、松片,邊角毛缺及粘沖等現(xiàn)象。據(jù)實(shí)踐認(rèn)為,能通過65目的中粉料之含量不宜超過30-40%,也可按藥物性質(zhì)及片重大小來決定,一般0.3克以E的片劑,中粉量控制在約20%,0.1-0.3 克的片劑,細(xì)粉量控制在約40%為宜。
6、整粒顆粒在干燥過程中,由于選壓的關(guān)系,部分顆粒互相粘結(jié)成塊,干燥后需經(jīng)過篩整粒。未能通過篩網(wǎng)的塊或粗粒,可加以研碎,使成適宜的顆粒并過篩。整粒器械小量的可用篩網(wǎng),大量的用制粒機(jī),篩網(wǎng)一般選用10-20目,中藥顆粒要求細(xì)些,一般用14-24目篩。由于濕粒干燥后體積縮小,所以篩目孔徑-般比制濕粒要小,但同時(shí)也要根據(jù)片劑的大小和顆粒的松緊情況來選用。
7、壓片前加入揮發(fā)性藥物與輔料
潤滑劑通常是在整粒后用細(xì)篩(100 目)篩入干顆粒中混均便可。需加崩解劑時(shí),先將其千燥過篩(100 目),然后徐徐加入干粒中,攪勻,移入容器內(nèi)密閉,防止吸潮,備壓片用。某些處方中有揮發(fā)油(如薄荷油)的片劑,最好加入潤滑劑與顆?;旌虾蠛Y出的部分細(xì)粉混勻,再與全部干?;旌?,以避免混合不均產(chǎn)生花斑。亦可用80目篩從干粒中篩出細(xì)粉適量, ;用以吸收揮發(fā)油,再加入干燥顆粒中混勻。若需加入的揮發(fā)性藥物為固體(如薄荷腦),可先用乙醇溶解或與其它成分混合研磨使共熔后,再噴射在顆粒上混勻。
相關(guān)產(chǎn)品:單沖壓片機(jī),小型單沖壓片機(jī)
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